เกลือโซเดียม Tianeptineยาแก้ซึมเศร้า. เพิ่มการดูดซึมเซโรโทนิน (5-HT) ในช่องว่างไซแนปติก ซึ่งอาจเพิ่มการส่งผ่านของเซลล์ประสาท 5-HT ไม่มีความสัมพันธ์กับตัวรับ cholinergic หรือ adrenergic ประสิทธิภาพของยาแก้ซึมเศร้านั้นคล้ายคลึงกับยาแก้ซึมเศร้าแบบ tricyclic แต่มีความทนทานดีกว่า ในการทดลองในสัตว์ทดลอง จะเพิ่มกิจกรรมที่เกิดขึ้นเองในเซลล์เสี้ยมของฮิบโปแคมปัส และเร่งการฟื้นตัวของการทำงานหลังจากการยับยั้ง นอกจากนี้ยังช่วยเพิ่มการดูดซึมเซโรโทนินอีกครั้งโดยเซลล์ประสาทในเปลือกสมองและฮิบโปแคมปัส
เกลือโซเดียม Tianeptine จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ในระบบทางเดินอาหาร กระจายตัวได้รวดเร็วด้วยการจับกับโปรตีนในพลาสมา (PPB) สูงได้ถึง 94% มันถูกเผาผลาญอย่างสมบูรณ์ในตับโดยผ่าน -ออกซิเดชัน และ N- ดีเมทิลเลชัน ครึ่งชีวิต-เทอร์มินัล (T1/2) สั้น ประมาณ 2.5 ชั่วโมง ยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงจำนวนเล็กน้อย (8%) จะถูกขับออกทางไต โดยการขับถ่ายหลักจะเกิดขึ้นผ่านทางสารเมตาโบไลต์ของยาในปัสสาวะ ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ T1/2 จะเพิ่มขึ้นอีก 1 ชั่วโมง
ข้อบ่งชี้
Tianeptine ใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้าระดับเล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง อาการซึมเศร้าทางระบบประสาทและปฏิกิริยา ความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าที่มีอาการทางร่างกาย โดยเฉพาะอาการไม่สบายทางเดินอาหาร และความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยที่ติดแอลกอฮอล์ในระหว่างการถอนยา ปริมาณที่แนะนำคือ 12.5 มก. รับประทานก่อนอาหารมื้อหลักแต่ละมื้อ (เช้า เที่ยงวัน และเย็น) สามครั้งต่อวัน ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับอาการพิษแอลกอฮอล์เรื้อรัง โดยไม่คำนึงถึงโรคตับแข็ง สำหรับผู้ป่วยอายุมากกว่า 70 ปี และผู้ที่มีภาวะไตวาย จำกัดปริมาณรับประทานไว้ที่ 2 เม็ดต่อวัน
ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ ปากแห้ง คลื่นไส้ ง่วงซึม เวียนศีรษะ ปวดศีรษะ นอนไม่หลับ ฝันร้าย น้ำหนักเพิ่ม และท้องผูก ผลกระทบที่พบบ่อยน้อย ได้แก่ ปวดกล้ามเนื้อ ปวดหลัง หัวใจเต้นผิดจังหวะ ความดันเลือดต่ำในช่องท้อง ใจสั่น หัวใจเต้นช้า อาการสั่น วิตกกังวล หงุดหงิด ร้อนวูบวาบ หน้าแดง รสขม ท้องอืดในทางเดินอาหาร ปวดท้อง อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรสในเลือดสูง และผื่น
ปฏิกิริยาระหว่างยา
การบริหารร่วม-ร่วมกับสารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส (MAOI) สามารถนำไปสู่เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด ความดันโลหิตสูงพาราเซตามอล อุณหภูมิร่างกายสูง อาการชัก และแม้กระทั่งการเสียชีวิต MAOI จะต้องถูกยกเลิก 2 สัปดาห์ก่อนเริ่ม Tianeptine และ MAOI อาจใช้ได้ 24 ชั่วโมงหลังจากหยุด Tianeptine
Salicylates สามารถลดอัตราการจับโปรตีนในพลาสมาของ Tianeptine ซึ่งจำเป็นต้องลดขนาดยาเมื่อใช้ร่วมกัน
ข้อควรระวัง
ควรใช้ Tianeptine อย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจและหลอดเลือด ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร หรือภาวะไตวายอย่างรุนแรง
ผู้ป่วยที่มีแนวโน้มทางพันธุกรรมต่อพฤติกรรมฆ่าตัวตายควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะในช่วงเริ่มการรักษา
หากจำเป็นต้องดมยาสลบ ควรแจ้งวิสัญญีแพทย์ว่าผู้ป่วยกำลังรับประทานยา Tianeptine และควรหยุดยา 24 ถึง 48 ชั่วโมงก่อนการผ่าตัด สำหรับการผ่าตัดฉุกเฉิน ไม่จำเป็นต้องหยุดยา แต่ควรมีการติดตามผลก่อนการผ่าตัด
เช่นเดียวกับยาจิตเวชอื่นๆ การรักษาควรค่อยๆ ลดลงในระยะเวลา 7-14 วัน เพื่อหลีกเลี่ยงอาการถอนยา
ผู้ป่วยบางรายอาจมีความตื่นตัวลดลง ผู้ขับขี่หรือผู้ควบคุมเครื่องจักรควรตระหนักถึงความเสี่ยงของอาการง่วงนอนขณะใช้ยานี้
ต้องหยุดยา MAOI 2 สัปดาห์ก่อนเริ่มใช้ยา Tianeptine และผู้ป่วยที่เปลี่ยนจากยา Tianeptine มาเป็น MAOI ต้องหยุดยา Tianeptine ล่วงหน้า 24 ชั่วโมงเท่านั้น
การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่พบผลข้างเคียงต่อการทำงานของระบบสืบพันธุ์ โดยมียาข้ามรกน้อยที่สุดและไม่มีการสะสมในทารกในครรภ์ อย่างไรก็ตาม ไม่มีข้อมูลทางคลินิกสำหรับมนุษย์ และควรหลีกเลี่ยง Tianeptine ในระหว่างตั้งครรภ์
เช่นเดียวกับยาแก้ซึมเศร้ากลุ่ม tricyclic Tianeptine อาจถูกหลั่งเข้าไปในน้ำนมแม่ จึงไม่แนะนำให้ใช้ระหว่างให้นมบุตร
กิจกรรมทางชีวภาพ
Tianeptine Sodium เป็นตัวเสริมการรับเซโรโทนินแบบเลือกสรร (SSRE) ที่ใช้ในการรักษาอาการซึมเศร้าครั้งใหญ่ เป็นสารประกอบไตรไซคลิกที่มีฤทธิ์กระตุ้น ป้องกัน-แผลในกระเพาะอาหาร และต้านอาการอาเจียน โดยหลักๆ แล้วทำหน้าที่เป็นยาแก้ซึมเศร้า
เป้า:
5-HT
ในการศึกษา Vivo:
ในหนูที่ไม่ใช่-ความเครียด การบำบัดเทียนเนปทีนป้องกันการเพิ่มขึ้นของระดับ CRF mRNA ใน dBNST ที่เกิดจากความเครียดเล็กน้อยเรื้อรัง (CMS) และลดระดับ CRF mRNA ใน dBNST การรักษาด้วยเทียนเนปทีนยังช่วยลดระดับ CRF mRNA อย่างมีนัยสำคัญทั้งในความเครียด-ในการหลีกเลี่ยงหนูควบคุมและหนูที่สัมผัส CMS- ในหนูที่ได้รับยาสลบ Tianeptine จะขัดขวาง-การเพิ่มประสิทธิภาพของ PB ที่เหนี่ยวนำให้เกิดความเครียดในบริเวณ CA1 ของต่อมทอนซิล โดยไม่ส่งผลกระทบต่อความเครียด-การเพิ่มประสิทธิภาพของ LTP ที่เหนี่ยวนำให้เกิด ภายใต้สภาวะที่ไม่ใช่-ความเครียด Tianeptine ช่วยเพิ่มศักยภาพ-ที่เกิดจาก PB ในต่อมทอนซิล ฮิปโปแคมปัส และ LTP ในหนู Tianeptine ลดทอน-สัญญาณทางพฤติกรรมส่วนปลาย แต่ไม่ใช่ส่วนกลางของพยาธิวิทยาที่เกิดจาก LPS หรือ IL-1 .
ในหนู Tianeptine นำไปสู่อัตราส่วนที่เป็นมาตรฐานของกระแสที่เป็นสื่อกลาง AMPA/NMDA- และป้องกันการสลายตัวของ NMDA-EPSC ที่เกิดจากความเครียด ทั้งในสัตว์ควบคุมและสัตว์ที่มีความเครียด Tianeptine ช่วยลดการตายของเซลล์ในเปลือกสมองขมับและไจรัสฮิปโปแคมปัสได้อย่างมีนัยสำคัญ แต่ไม่มีผลกระทบต่อแตรแอฟริกันของต่อมทอนซิล มีเพียงในนิวเคลียส accumbens เท่านั้นที่ Tianeptine (2.5 มก./กก., การฉีดเข้าช่องท้อง) จะเพิ่มโดปามีนนอกเซลล์ ในนิวเคลียส accumbens และ striatum Tianeptine จะเพิ่มความเข้มข้นนอกเซลล์ของ DOPAC (กรด 3,4-dihydroxyphenylacetic) และ HVA (กรดโฮโมวานิลลิก) อย่างมีนัยสำคัญ